Bệnh Chikungunya và virus Chikungunya – Pharmavn

Tổng Quan:

Vi rút Chikungunya là một loại vi rút RNA thuộc giống alphavirus của họ Togaviridae, hoàn toàn có thể lây sang người qua vết đốt của muỗi mang bệnh. Các triệu chứng thông dụng nhất của nhiễm trùng là sốt và đau khớp. Ngoài ra, những triệu chứng khác hoàn toàn có thể gồm có nhức đầu, đau cơ, sưng khớp hoặc phát ban .
Các đợt bùng phát đã xảy ra ở những nước Châu Phi, Châu Á Thái Bình Dương, Châu Âu và Ấn Độ Dương và Thái Bình Dương. Mặc dù, vi rút chikungunya lần tiên phong được xác nhận từ năm 1952 tại miền nam Tanzania, đến cuối năm 2003 những ca nhiễm bệnh bùng nổ và được ghi nhận ở châu Mỹ trên những hòn hòn đảo ở Caribe. Có rủi ro tiềm ẩn vi-rút sẽ được gia nhập vào những khu vực mới bởi những hành khách bị nhiễm bệnh .
Không có thuốc chủng ngừa hoặc thuốc để điều trị nhiễm vi-rút chikungunya. Du khách hoàn toàn có thể tự bảo vệ mình bằng cách phòng tránh muỗi đốt. Khi đi du lịch đến những vương quốc có vi rút chikungunya, hãy sử dụng thuốc chống côn trùng nhỏ, mặc áo dài tay và quần dài, và ở những nơi có máy điều hòa nhiệt độ hoặc sử dụng hành lang cửa số và cửa ra vào .

1. Triệu chứng:

Hầu hết những người bị nhiễm vi rút chikungunya sẽ tăng trưởng 1 số ít triệu chứng. Các triệu chứng thường mở màn từ 3-7 ngày sau khi bị muỗi mang bệnh cắn .
Phổ biến nhất là sốt và đau khớp. Các triệu chứng khác hoàn toàn có thể gồm có nhức đầu, đau cơ, sưng khớp hoặc phát ban .
Bệnh Chikungunya thường không dẫn đến tử trận, nhưng những triệu chứng hoàn toàn có thể nghiêm trọng và gây tàn phế. Hầu hết bệnh nhân cảm thấy tốt hơn trong vòng một tuần. Ở một số ít người, cơn đau khớp hoàn toàn có thể lê dài trong nhiều tháng .
Những người có rủi ro tiềm ẩn cao chuyển biến bệnh nặng hơn ở trẻ sơ sinh, các cụ ông cụ bà ( ≥ 65 tuổi ) và những người mắc những bệnh lý như huyết áp cao, tiểu đường hoặc bệnh tim, nhưng rất hiếm trường hợp báo cáo giải trình tử trận .
Khi người đã bị nhiễm bệnh có năng lực cao sẽ không bị tái nhiễm trong tương lai .

2. Chẩn đoán:

Các triệu chứng của bệnh chikungunya tựa như như của bệnh sốt xuất huyết và Zika, những bệnh khác cũng gây ra bởi cùng một loại muỗi mang vi rút chikungunya .
Nếu gặp những triệu chứng được miêu tả ở trên và đã đến thăm một khu vực nơi phát hiện thấy chikungunya, nên đi xét nghiệm và cung ứng lịch trình du lịch .
Bác sĩ hoàn toàn có thể nhu yếu xét nghiệm máu để tìm chikungunya hoặc những loại vi rút tựa như khác như sốt xuất huyết và Zika .

3. Phân bố:

Hình 1. Bản đồ các nước đã và đang có xuất hiện lây nhiễm bệnh Chikungunya. (as of September 17, 2019) – Credits: Geographic Distribution/ Centre of Disease Control and Prevention

4. Giải thích cơ chế lây nhiễm của bệnh Chikungunya:

Muỗi Aedes là vector quan trọng những bệnh gây ra bởi arboviruses, ví dụ điển hình như Chikungunya. Loài truyền bệnh chính của những virus này là Aedes aegypti và Ae. albopictus, hiện hữu nhiều ở vùng nhiệt đới gió mùa và phần đông toàn bộ trên những nơi trên quốc tế. Nghiên cứu về đặc thù cơ bản của vector này thiết yếu để biết về sự lây truyền của vi rút .
Chỉ muỗi cái là có năng lực để truyền qua vật chủ vì chúng là loài hút máu. Ngoài ra, mỗi hệ vi sinh vật về cơ bản sẽ bộc lộ lây nhiễm vi rút khác nhau. Vi sinh vật hoàn toàn có thể kiểm soát và điều chỉnh lượng virus truyền từ muỗi, ví dụ như những vi trùng chi Wolbachia có năng lực của việc ngăn ngừa virus lây nhiễm, hoặc sinh vật đơn bào của những loài Ascogregarina lại có năng lực của tạo điều kiện kèm theo vi rút truyền giữa muỗi và ấu trùng .
Các đặc thù sinh học của muỗi bộc lộ năng lực lây truyền của những vi rút vào vật chủ, vì trong dịch chứa nhiều chất có hiệu ứng sinh học, ví dụ như chất điều hòa miễn dịch và chất chống đông máu và năng lực quyết định hành động những tương tác của vật chủ so với vi rút, can thiệp vào năng lực gây bệnh và độc lực của nó. Thông tin về những vectơ Aedes chikungunya đóng vai trò quan trọng trong việc tìm kiếm những chiêu thức mới chống những loại vi rút lây truyền .

• Tương tác giữa vi rút và vectơ mang bệnh:

Vectơ lây truyền theo chiều dọc xảy ra trải qua trứng bị vi rút và vectơ lây truyền theo chiều ngang xảy ra trong lúc hút máu vật chủ. Ban đầu, vi rút sống sót và nhân lên trong những tế bào midgut ( midgut cells ) trước khi phân bổ đến tế bào máu và tuyến nước bọt trong quy trình tiến độ phơi nhiễm trong vectơ ( Coffey et al., năm trước ). Vi rút cần phải xâm nhập vào lớp nền của tế bào sản xuất nước bọt ( acinar cells ) để sinh sôi, rồi phân bổ và tàng trữ tại nước bọt .
Ở muỗi, những tuyến nước bọt có tính lưỡng cực ( sexually dimorphic ) và được hình thành bởi cấu trúc ba thùy đặc biệt quan trọng. Các thùy này gồm có một lớp nền được phủ bọc bởi một lớp biểu mô đơn lẻ hoặc những tế bào sản xuất nước bọt, xung quanh ống dẫn nước bọt TT là nơi nước bọt được giữ lại và sau đó được tiêm vào vật chủ ( Juhn và tập sự, 2011 ; Melo và tập sự., năm ngoái ; Vega và tập sự, năm ngoái ) ( Hình 1 ) .
Ngoài ra, trong một thí nghiệm cho muỗi ở quy trình tiến độ trứng rụng sống trong thiên nhiên và môi trường ấu trùng với 1 số ít vi sinh vật. Do đó, chúng chứa nhiều vi sinh vật hoàn toàn có thể tăng trưởng và cư trú trong những mô, đặc biệt quan trọng là trong hệ tiêu hóa, tác động ảnh hưởng đến những công dụng sinh lý, ví dụ điển hình như trôi đổi dinh dưỡng, tiêu hóa và sinh sản ( Gaio và tập sự, 2011 ). Ngoài ra, hệ vi sinh vật này hoàn toàn có thể tác động ảnh hưởng đến năng lực gây bệnh cho người ( Hegde et al., năm ngoái ). Một số điều tra và nghiên cứu xác lập đường tiêu hóa là cấu trúc tiên phong chịu tác động ảnh hưởng của vi sinh vật, vì đây là cơ quan tiếp đón và khởi đầu giải quyết và xử lý vật chất ăn vào ( Franz và tập sự, năm ngoái ). Khi ở trong khung hình muỗi, hệ vi sinh vật này hoàn toàn có thể can thiệp vào mối quan hệ véc tơ – vật chủ – vi sinh vật ( Weaver và Reisen, 2010 ; Dennison và tập sự, năm trước ) .

Về vấn đề này, Hegde et al. (2015) đã báo cáo rằng một tương tác có thể diễn ra với cùng một mô hoặc protein đích của arbovirus, với chính virus hoặc thậm chí cả hai, tùy thuộc vào vị trí. Ngoài ra, sự biến đổi của hệ vi sinh vật trong muỗi được điều chỉnh bởi chế độ ăn uống, giới tính, loài và giai đoạn sống.

Hình 2. Sự nhân lên của virus trong muỗi.

( A ) Muỗi ăn máu bị nhiễm vi rút và xảy ra thời kỳ ủ bệnh nội tại trong vectơ, ( B ) vi rút lây nhiễm vào những tế bào, ( C ) sao chép và phân tán đến những cơ quan khác, ví dụ điển hình như ( D ) tuyến nước bọt. ( 1 ) Nó xâm nhập vào lớp nền của những tuyến nước bọt tế bào xung quanh ; ( 2 ) sao chép bên trong những tế bào này ; và ( 3 ) được ngọt ngào vào những khoang trên đỉnh, ( E ) nơi tàng trữ nước bọt của muỗi trước khi tiết ra trong quy trình kiếm ăn. Hình 2 sử dụng những yếu tố từ www.servier.com .

5.2. Vai trò miễn dịch của Aedes sp. về nhiễm trùng vi rút:

Nhiều điều tra và nghiên cứu cho thấy tính năng của Aedes bởi những thành phần có trong nước bọt của loài côn trùng nhỏ và vai trò của chúng trong lây truyền mầm bệnh ( Styer và tập sự, 2011 ; Surasombatpattana và tập sự, 2012 ; Ockenfels và tập sự, năm trước ) .
Gần đây, nghiên cứu và điều tra cho thấy rằng Ae. aegypti hoàn toàn có thể cải thiện sự sống sót của nhiễm trùng đa vi trùng ở chuột qua việc kiểm soát và điều chỉnh dòng chảy bạch cầu trung tính và tăng năng lực chống oxy hóa ( Souza Gomes và tập sự, 2018 ). Tuy nhiên, hầu hết những nghiên cứu và điều tra đều báo cáo giải trình rằng những thành phần của nước bọt muỗi hoặc bọ chét tạo điều kiện kèm theo thuận tiện cho quy trình sinh bệnh của vi rút, và cải thiện sự nhân lên của nó ( Schneider và Higgs, 2008 ). Tuyến nước bọt của muỗi sản xuất và tiết ra những loại phân tử ( ví dụ, NADH ubiquinone glutathione s-transferase, peroxidase, thioredoxin, cytochrome oxidase ) tương hỗ tiêu hóa đường và mật hoa làm thức ăn của chúng ( Ribeiro và Arca, 2009 ; Ribeiro et al., 2010 ) ; điều này hoàn toàn có thể tác động ảnh hưởng đến sự co thắt mạch máu, đông máu, kết tập tiểu cầu ( Schneider và Higgs, 2008 ; Ribeiro và Arca, 2009 ; Ribeiro và tập sự, 2010 ), protein D7 ( Calvo và tập sự, 2009 ; Ribeiro và tập sự, năm nay ) và Sialokinin, kiểm soát và điều chỉnh năng lực miễn dịch của vật chủ ( Schneider et al., 2004 ; Wichit et al., năm nay ) .
Aedes có thành phần tuyến nước bọt hoàn toàn có thể biến hóa theo thiên nhiên và môi trường vi mô cục bộ để tạo điều kiện kèm theo thuận tiện cho việc lây nhiễm arbovirus ( Dhawan và tập sự, 2017 ) .
Một số điều tra và nghiên cứu báo cáo giải trình rằng muỗi mang vi rút có sự đổi khác thành phần của protein tuyến nước bọt, ví dụ điển hình như : inosine-uridine giả định thích hợp nucleoside hydrolase, protein tựa như chất gây dị ứng 30 kDa, serpin và những biến thể protein giống angiopoietin ( Tchankouo-Nguetcheu et al., 2012 ; Shrinet, 2018 ). SRPN26, protein disulfide-isomerase, chuỗi beta tubulin, enzym malic được kiểm soát và điều chỉnh giảm khi có sự hiện hữu của vi rút ( Shrinet, 2018 ). Một số protein được kiểm soát và điều chỉnh với tính năng điều hòa miễn dịch có vai trò trong việc truyền vi rút. Ví dụ, một số ít protein được tìm thấy trong nước bọt của Aedes có điểm tương tự như như nucleoside hydrolase của những loài côn trùng nhỏ khác, ví dụ điển hình như giả thuyết inosine-uridine thích hợp enzyme nucleoside hydrolase ; ưu tiên xúc tác quy trình thủy phân inosine và uridine, và được tăng lên trong tuyến nước bọt của muỗi cái, đóng một vai trò trong việc cung ứng máu cho chúng ( Ribeiro và Valenzuela, 2003 ) .
Các nucleosidase trong nước bọt của muỗi cùng với adenosine deaminase ( ADA ) được tìm thấy ở nước bọt Aedes ngăn ngừa sự phân hủy tế bào lớn bằng cách quy đổi adenosine thành hypoxanthine, chất này cũng ức chế sản xuất cytokine gây viêm, prostanoids và leukotriene C4. Bên cạnh đó, ADA tạo ra inosine, ức chế sản xuất những cytokine gây viêm, làm giảm phản ứng của vật chủ khi bị hút máu ( Ribeiro và Valenzuela, 2003 ; Ribeiro et al., 2007 ; Tchankouo-Nguetcheu et al., 2012 ). Protein tựa như chất gây dị ứng 30 kDa ( Aed a 3 ), còn được gọi là Aegyptin, ức chế sự kết dính và kết tập tiểu cầu ( Chagas et al., năm trước ). Protein này nhận ra những vị trí link đơn cử là Integrarin a2b1, glycoprotein IV và yếu tố Von Willebrand ( Armiyanti et al., năm ngoái ; Peng et al., năm ngoái ). Dạng phân tử thấp ( 41 kDa ) của serpin ( chất ức chế serine proteinase ) là một protein khác được điều hòa ở tuyến nước bọt của Aedes bị nhiễm CHIKV ( Tchankouo-Nguetcheu et al., 2012 ). Serpin ức chế những protease nội sinh, ví dụ điển hình như những protease serine tham gia điều hòa đông máu như yếu tố Xa và thrombin ( Wasinpiyamongkol và tập sự, 2010 ). Về mặt này, Serpin tạo điều kiện kèm theo thuận tiện cho việc lấy máu của muỗi và do đó tăng cường sự lây truyền mầm bệnh từ muỗi sang vật chủ ( Oktarianti và tập sự, năm ngoái ). Tác dụng điều hòa miễn dịch của nước bọt Aedes trong quy trình lây truyền vi rút tương quan đến cảm ứng cục bộ hóa học và phân cực Th2 phân cực Th1 ( Boppana et al., 2009 ). Bên cạnh những protein này được kiểm soát và điều chỉnh trong vi rút, tuyến nước bọt của Aedes bộc lộ năng lực điều hòa cytokine Th1 / Th2 ( Schneider và tập sự, 2004 ). Một nghiên cứu và điều tra được thực thi bởi Thangamani et al. ( 2010 ) đã quan sát thấy sự độc lạ về cung ứng miễn dịch của nhiễm CHIKV bằng chiêu thức cấy kim so với khi bị muỗi đốt. Sự lây nhiễm khi có sự hiện hữu của nước bọt của muỗi sẽ kiểm soát và điều chỉnh phản ứng Th2 với chính sách điều hòa tăng IL-4 và IL-10 ( Venugopalan et al., năm trước ). Ngoài ra, thông số kỹ thuật Th1 cũng được kiểm soát và điều chỉnh giảm sau khi tiếp xúc với nước bọt, làm giảm mức IL-2 và IFN-g, và sự bộc lộ của TLR-3. Hơn nữa, muỗi đốt bị nhiễm và không bị nhiễm trùng làm giảm biểu lộ của những thụ thể giống Toll. Lớp tế bào T chuyển sang kiểu hình Th2 trong 6 giờ tiên phong sau khi được cấy và một số lượng cao bạch cầu trong khu vực tiêm ( Thangamani và tập sự, 2010 ) .
Mặt khác, sự tăng sinh của những tế bào lympho bị suy giảm mạnh. Quả thực là tính năng của Ae. aegypti về sự tăng sinh và sinh học tế bào lympho đã được chỉ ra trước đây, và đặc hiệu cho tế bào T CD4 và T CD8 chứ không phải cho DC ( Niedzwiecki et al., 2013 ). Nước bọt của Aedes aegypti hoạt động giải trí trên chính sách kiểm soát và điều chỉnh những tế bào của mạng lưới hệ thống miễn dịch khác có lợi cho sự lây nhiễm CHIKV. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa xác lập rõ những thành phần nào hoàn toàn có thể tương quan đến sự lây nhiễm này. Gần đây, Wichit et al. ( 2017 ) đã cho thấy rằng Ae. saliva aegypti tạo điều kiện kèm theo thuận tiện cho sự nhân lên của CHIKV dẫn đến số lượng ngày càng tăng của vi rút trong nguyên bào sợi trong da người, cạnh bên đó nó còn làm giảm gen cảm ứng IFN trong những tế bào bị nhiễm CHIKV trải qua JAK-STAT. Trong số những ổ chứa để Viral vi rút, nước bọt của Ae. aegypti gây ra bạch cầu trung tính tại vị trí vết cắn theo chính sách phụ thuộc vào vào việc sản xuất CXCL2, với sự tiết IL-1b và CCL-2 sau đó dẫn đến tích tụ bạch cầu trung tính bằng cách kêu gọi trực tiếp những tế bào dòng tủy ( Pingen và tập sự, năm nay ) .

Hình 3. Vai trò điều hòa miễn dịch của Aedes sp. nước bọt trên nhiễm trùng vi rút ở người.

( A ) Ae. Aegypti, trong nước bọt inosine-uridine biến nucleoside hydrolase cùng với adenosine deaminase ( ADA ) quy đổi adenosine thành hypoxanthine, do đó ngăn ngừa sản xuất cytokine gây viêm và suy thoái và khủng hoảng tế bào mast. ( B ) Protein tương tự như chất gây dị ứng 30 kDa, là một protein link collagen có công dụng ức chế kết tập, kết dính tiểu cầu và serpin ức chế protease nội sinh, chất quan trọng trong việc điều hòa đông máu. ( C ) Chiết xuất từ nước bọt ( SGE ) của Aedes sp. giảm bộc lộ của TLR3 và giảm mức IFN-a / b làm tăng sự nhân lên của vi rút. ( D ) SGE của Ae. aegypti kiểm soát và điều chỉnh phản ứng Th1 / Th2 có lợi cho sự lây nhiễm CHIKV. ( E ) Ae. saliva aegypti làm tăng dòng chảy của bạch cầu trung tính đến vết cắn cục bộ bằng cách sản xuất CXCL2, với những bạch cầu trung tính tích góp sau đó và kêu gọi những tế bào dòng tủy, chúng đóng vai trò là ổ chứa cho sự Viral của vi rút. ( F ) SGE của Ae. Aegypti làm tăng sự sao chép CHIKV trong những nguyên bào sợi của da người và kiểm soát và điều chỉnh giảm gen cảm ứng IFN interferon trong những tế bào bị nhiễm CHIKV trải qua JAK-STAT. Hình 3 sử dụng những yếu tố từ www.servier.com .
Ngoài ra, những thành phần của quy trình điều hòa miễn dịch của miRNA có trong nước bọt của Aedes hoàn toàn có thể kiểm soát và điều chỉnh nhiễm trùng của vi rút. Maharaj và tập sự. ( năm ngoái ) đã thử nghiệm những loại miRNA khác nhau có trong nước bọt của muỗi nhiễm vi rút, gồm có miR – 184, miR-12, miR-375 miR-125 và miR-2490. Trong nghiên cứu và điều tra này, những miRNA này được làm bất hoạt để nhìn nhận tầm quan trọng của chúng so với sự sao chép vi rút. Việc làm bất hoạt những miRNA này thôi thúc sự giảm vận tốc sao chép của vi rút, cho thấy rằng sự hiện hữu của những miRNA này kiểm soát và điều chỉnh sự sao chép vi rúthoặc kích hoạt những tế bào của mạng lưới hệ thống miễn dịch ( Maharaj và tập sự, năm ngoái ) .

5. Điều trị:

Hiện nay chưa có vaccine ngăn ngừa hay thuốc điều trị cho bệnh chikugunya. Cho đến nay, đã có những vaccine chikugunya đang được thử nghiệm pha I hoặc pha II cho thấy tiềm năng, những vaccine này thuộc những nhóm khác nhau gồm có vaccine bất hoạt ( inactivated vaccine ), vaccine tiểu phần ( subunit vaccine ), vaccine nhược độc ( live-attenuated vaccine ), vaccine tái tổng hợp ( recombinant virus-vectored vaccine ), vaccine vỏ virus ( virus-like particle vaccine ), vaccine khảm ( chimeric vaccine ) và vaccine nucleic acid. Chẳng hạn, Vogl et al., 2013, Saraswat et al., năm nay đã nỗ lực tối ưu mạng lưới hệ thống bộc lộ nấm men Pichia pastoris để tăng trưởng vaccine vỏ virus cho chikugunya. Goyal et al., 2018 đã tăng trưởng mRNA vaccine dựa trên chỉnh sửa mRNA mã hoá cho cấu trúc polyprotein của virus chikugunya, vaccine này đã cho thấy phân phối miễn dịch tốt trên chuột .
Khi bị nhiễm chikugunya, chỉ được điều trị triệu chứng :

• Cho nghỉ ngơi đầy đủ.
• Uống nhiều nước để tránh mất nước.
• Giảm đau và hạ sốt bằng các thuốc như acetaminophen hoặc paracetamol.
• Không sử dụng aspirin và các loại thuốc kháng viêm non-steroid.
• Hỏi ý kiến bác sĩ nếu đang sử dụng các thuốc khác.
• Nếu bị nhiễm chikugunya, tránh bị muỗi đốt trong tuần đầu tiên mắc bệnh để tránh truyền virus từ muỗi cho người khác.

6. Ngăn ngừa

Các giải pháp để phòng ngừa nhiễm vi rút chikugunya :

• Cách hiệu quả nhất là tránh bị muỗi đốt.
• Dùng thuốc chống muỗi. Nên sử dụng thuốc chống muỗi được phê duyệt bởi EPA (Environmental Protection Agency) được chứng nhận về an toàn và hiệu quả cho cả phụ nữ mang thai và cho con bú, gồm các thành phần chứa DEET, tinh dầu bạch đàn chanh, Picaridin, Para-menthane-diol (PMD), 2-undecanone hoặc IR3535. Đọc kỹ hướng dẫn trên nhãn sản phẩm để tìm hiểu về các biện pháp phòng ngừa cần được thực hiện và thời gian thuốc có tác dụng. Nếu sử dụng kem chống nắng, thoa kem trước rồi mới đến thuốc chống muỗi.
• Mặc áo dài tay và quần dài.
• Đối với trẻ em, cần cho mặc kín. Chỉ sử dụng loại thuốc chống muỗi có nồng độ thấp DEET cho trẻ em. Thoa DEET lên vùng da tiếp xúc (không bôi lên mắt và miệng) và lên quần áo, không thoa lên các vết cắt hoặc vết thương hở. Không thoa bên dưới quần áo. Không để trẻ em tự thoa thuốc. Thoa thuốc vào tay rồi xoa cho trẻ. Không thoa thuốc vào vùng mắt, miệng hoặc bàn tay của trẻ và sử dụng cẩn thận quanh vùng tai. Không thoa DEET cho trẻ sơ sinh (có thể sử dụng màn chống muỗi bên trên địu em bé) hoặc thoa tinh dầu bạch đàn chanh cho trẻ dưới 3 tuổi.
• Khử trùng trang phục và vật dụng bằng permethrin, không sử dụng permethrin trực tiếp lên da.
• Sử dụng máy điều hòa không khí hoặc màn che cửa sổ/màn che cửa ra vào, đóng kín cửa để ngăn muỗi vào nhà.

Ngoài ra, cần ngăn ngừa muỗi sinh sản bằng cách trút bỏ sạch nước trong những đồ vật chứa nước tối thiểu mỗi tuần một lần. Khi đi du lịch, nên chọn chỗ nghỉ có điều hòa hoặc màn che hành lang cửa số / màn che cửa ra vào, mắc màn nếu ngủ ngoài trời hay nơi không có màn che .

Tóm lại, để ngăn ngừa nhiễm virus chikugunya, cần thực hiện tốt các biện pháp phòng tránh bị muỗi đốt khi ở trong nhà cũng như bên ngoài và hạn chế sự sinh sản của muỗi.

TLTK :

• https://www.cdc.gov/chikungunya/
• https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chikungunya
• Monteiro VVS, Navegantes-Lima KC, de Lemos AB, da Silva GL, de Souza Gomes R, Reis JF, Rodrigues Junior LC da Silva OS, Romão PRT and Monteiro MC (2019). Aedes–Chikungunya Virus Interaction: Key Role of Vector Midguts Microbiota and Its Saliva in the Host Infection.

Gao, S., Song, S., và Zhang, L. ( 2019 ). Recent Progress in Vaccine Development Against Chikungunya Virus. Frontiers in microbiology, 10, 2881. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.02881

Source: https://swing.com.vn
Category: Wiki